L'HEPATITE MEDICAMENTEUSE

Par le professeur Yves Horsmans, service de Gastroentérologie des Cliniques Universitaires Saint-Luc, 1200 Bruxelles.

Correspondance : Professeur Yves Horsmans - UCL St Luc - 10 av. Hippocrate B-1200 Bruxelles -

L'HEPATITE MEDICAMENTEUSE

ORIGINES

L'hépatite d'origine médicamenteuse est une inflammation du foie provoquée par la prise d'un médicament.

En fait, avant d'aborder ce problème d'hépatite médicamenteuse, il convient de souligner le fait que la prise d'un médicament peut provoquer l'apparition de toutes les formes de maladies hépatiques: non seulement une hépatite mais aussi une cholestase, une tumeur hépatique, une stéatose (accumulation de graisses dans le foie), une phospholipidose (accumulation de phospholipides dans le foie), une cholangite sclérosante, une atteinte vasculaire.

Toutes ces maladies hépatiques peuvent donc être provoquées par la prise d'un
médicament. Ce problème demeure, de nos jours, important car nous consommons régulièrement des médicaments. De plus, le problème de toxicité hépatique demeure la première cause de mortalité d'origine médicamenteuse et de retrait du médicament du marché. Enfin, malgré les progrès au niveau toxicologique et l'ampleur des études cliniques effectuées avant commercialisation, la fréquence des maladies hépatiques d'origine médicamenteuse ne diminue pas au cours des ans.


QUELQUES CHIFFRES

Actuellement, ± 1000 médicaments sont reconnus comme potentiellement hépatotoxiques. Cependant, ils provoquent rarement une atteinte hépatique: en effet, lorsqu'un médicament est responsable d'une toxicité hépatique chez plus d'un patient sur 100, il est retiré du marché.

Pour la plupart des médicaments, la fréquence d'hépatotoxicité se situe entre 1 patient sur 10.000 à 100.000 patients. Ce chiffre de fréquence explique pourquoi c'est, le plus souvent, après l'arrivée sur le marché que le risque d'hépatotoxicité est reconnu: le nombre de patients inclus dans les études cliniques avant l'arrivée sur le marché étant quasiment toujours inférieur à 10.000.

Les difficultés de mise en évidence d'une toxicité hépatique d'origine médicamenteuse résident aussi dans le fait que les mécanismes de toxicité demeurent peu connus. De nombreux facteurs ont été évoqués: génétique, alimentation, âge, sexe, mais aucun n'est commun à toutes ces formes de toxicité médicamenteuse. Enfin, et peut être le facteur le plus important, demeure la difficulté de poser le diagnostic de maladie hépatique d'origine médicamenteuse.

Revenant simplement à l'hépatite médicamenteuse, il convient de distinguer l'hépatite aiguë de l'hépatite chronique: la différence étant une durée inférieure (aiguë) ou supérieure (forme chronique) à 6 mois.

DIAGNOSTIC

Le diagnostic d'hépatite ne peut être posé que lorsque les éléments suivants sont présents:

1. prise du médicament (phénomène qui peut être oublié par le patient)
2. relation chronologique entre le début de la prise du médicament et l'apparition de l'hépatite. Dans la majorité des cas, le délai est inférieur à 6 mois
3. les autres causes d'hépatite doivent être exclues: formes virales, métaboliques
4. l'arrêt de la prise du médicament doit être associé à une amélioration
de l'atteinte hépatique
5. enfin, même s'il ne faut pas dans la pratique clinique recourir à ce moyen, la réadministration (accidentelle) du médicament concerné doit être associée à une réapparition de l'hépatite.

En pratique, il faut, bien entendu, tenir compte de ces 5 éléments mais il faut aussi insister sur le fait qu'une atteinte hépatique d'origine médicamenteuse est, le plus souvent, observée chez les patients âgés de plus de 50 ans et prenant plusieurs médicaments.
Enfin, à côté des médicaments allopathiques, il faut noter que des médicaments phytothérapiques, des excipients et des agents chimiques peuvent aussi engendrer l'apparition de maladies hépatiques.

Source: http://www.hepatitis.org/hepamedica_fr.htm

http://www.vulgaris-medical.com/encyclopedie/hepatite-medicamenteuse-et-toxique-2271.html

Épidémiologie (étude des différents facteurs qui conditionne cette maladie)
L'hépatite médicamenteuse touche environ 1 % de la population recevant des médicaments, à l'origine on trouve les médicaments et les substance toxiques (parfois d'origine végétale) suivants (liste non exhaustive) :

Le paracétamol à doses élevées (suicide), étudié ci-dessus.
Le diclofénac
Le disulfirame
Le coamoxyclav
L'ecstasy
Le captopril
Certains champignons (amanites favorites)
L'alcool
Les phénothiazines
Les stéroïdes en 17 a (fluoxymestérone, noréthandrolone
Éthinylestradiol (contraceptifs oraux)
La noréthistérone
L'estolate d'érythromycine
La quinidine
Diltiazem
Le méthyldopa
Les tétracyclines
Le kétoconazole
La phénytoïne procaïnamide
Les antithyroïdiens de synthèse
Le chlorpropamide
La nitrofurantoïne
L'isoniazide
La vitamine A
La zidovudine
Le méthotrexate
La didanosine
L'aspirine
La perhexilline
L'acide valproïque
L'azathioprine
Les diurétiques thiazidiques
Certains métaux lourds
Les dérivés du phosphore et phosphore lui-même
Le tétrachlorure de carbone
Le benzène
les prognathie
La phénylbutazone
Le chloroforme
Le chloramphénicol
L'halothane
Le dantrolène
Le chlorure de vinyle. L'hépatite provoquée par ce produit s'associe à d'autres troubles (destruction des os des phalanges, lésion des ongles des mains, augmentation de l'hypertension de la circulation hépatique, angiosarcomes du foie, troubles circulatoires des doigts (symptomatologie angioneurotique)